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一、概述
尖銳濕疣(condyloma acuminata)又稱之為尖圭濕疣、生殖器疣、尖銳疣、性病疣。是感染人類乳頭瘤病毒(HPV)而引起的一種表皮瘤樣增生。HPV尚未在體外培養成功,人類為其唯一宿主。HPV之1、2、6、11、16、18、31、33、35型(最常見的是6、11型)均可通過皮膚粘膜的細微損傷而侵犯該部,經過一定的潛伏期(多為1-6個月,平均3個月)而出現臨床表現。近年來,本病的亞臨床感染(無肉眼可見的增生物,醋酸白試驗陽性,組織有病理變化)、潛伏(隱性)感染(醋酸白試驗陰性,組織無病理變化,但有病毒存在)以及尖銳濕疣與生殖器癌(主要是宮頸癌)的關系日益受到重視。盡管本病可以通過自身接種,也可以通過其它接觸途徑感染,但絕大多數仍為性傳播所致。
二、診斷要點
(一) 臨床特點 好發於外生殖器、肛門以及包皮系帶、會陰、陰蒂、宮頸、陰道等處,亦有尿道口、尿道、直腸、口腔、乳頭、臍窩、腹股溝以及趾間、膀胱、輸尿管部位受累的報告。本病基本的損害為淡紅色、灰白色或淡褐色和柔軟的增生物,少數表面角化較明顯。增生物大小不一,單個或群集分布,表面呈分葉或棘刺狀,濕潤,基底較窄或有蒂,陰莖體部可見基底不窄的「無蒂疣」,陰道損害可為扁平疣狀。由於皮損排列分布的不同,外觀上常表現為顆粒狀、線狀、重疊狀、乳頭瘤狀、雞冠狀、菜花狀、蕈狀等不同形態。有報告,由於發現巨大型濕疣伴有其下方組織的破壞,故稱之為「疣狀癌」,認為系一低分化的鱗癌。部分濕疣也有惡變的可能。尖銳濕疣常無自覺症狀,易擦之糜爛出血,少數病人有疼痛及瘙癢,肛門、直腸、陰道、子宮頸尖銳濕疣可有疼痛、性交痛,局部分泌物或白帶增多,若繼發感染,分泌物增多或清洗不夠,可伴惡臭。在妊娠期或局部異常分泌物增多或伴有其它炎症時,可促使疣體增殖。有的濕疣在妊娠末期或分娩後可自然縮小以至消退。
(二) 組織病理 損害呈乳頭瘤樣增生,棘層肥厚,棘細胞上層及顆粒層內可見空泡化細胞,細胞胞體較大,有一圓形、深染的核,在核膜與胞膜間有絲狀物相連而呈「貓眼狀」。真皮乳頭血管擴張,血管周圍少許以淋巴為主的浸潤。
三、診斷與鑒別診斷
本病根據皮疹特點、發病部位、發展情況結合可能詢及的接觸史,一般診斷不難。亞臨床感染可單獨或與典型損害並存,可用醋酸白試驗或甲苯胺藍試驗幫助診斷。對於潛伏感染可用原位雜交或聚合酶鏈式反應(PCR)證實。需要與之相鑒別的病常見的有下述幾種:
(一) 扁平濕疣 為表現扁平的潮濕的丘疹,常常融合,基底不窄,可找到梅毒螺旋體,梅毒血清學陽性。
(二) 女陰假性濕疣 又稱女陰尖銳濕疣樣丘疹,多見於青壯年。皮疹位於兩側小陰唇內側面,為群集不融合的魚籽狀或息肉狀小丘疹,觸之有顆粒感或柔軟感,淡紅色,較潮濕,一般無自覺症狀,有的有輕度癢感。
(三) 陰莖珠狀丘疹 多見於青壯年,為冠狀溝部珍珠狀半透明丘疹,白色、淡黃或紅色,呈圓錐狀、球狀或不規則狀,沿冠狀溝排列成一行或數行,甚或包繞一圈,無明顯覺症狀。
(四) 鮑溫樣丘疹病 皮疹常由多個色素性丘疹組成,也可單個出現,散在分布或有群集傾向,排列成線狀或環形,嚴重可融合成斑塊,發展緩慢(數月或數年),本病為原位鱗癌,或由尖銳濕疣發展而來。本病女性稍多,分布部位主要在大小陰唇、肛周。
(五) 皮脂腺異位症 丘疹在粘膜內,無重疊生長,多為淡黃色。
(六) 皮脂腺增生 淡黃丘疹,無蒂,無棘刺,無重疊,無融合。
(七) 系帶旁腺增生 包皮系帶兩側成對排列的皮色或淡紅色丘疹,有的表面可見輕度棘刺狀。丘疹基底不窄,粟粒或針頭大,無明顯自覺症狀。
(八) 傳染性軟疣 單個不融合的皮色半球形丘疹,周圍光滑,中央有臍凹,可擠出軟疣小體。
三、治療
由於本病有一定自限性,同時有治療後易於復發,而且目前尚無根除HPV的方法,因此,盡管治療方法較多,但是以去處局部增生性疣為主,在選擇時仍以有效、簡便、安全、不引起疤痕為基本原則。對於亞臨床感染區,可在醋酸白試驗的指示下,可同時按治療臨床感染的方法治療;對於潛伏感染,是否治療或如何治療?還沒有統一的觀點。另外,對性伴及可能伴發的其他性病,也要及時有效地診治,有人觀察到合並其他性病的尖銳濕疣患者,復發率較高,另外採取防護措施以免傳給他人。
(一) 局部治療
為目前最常採用的方法,療效較肯定,若恰當地採用聯合療法,可取得更滿意的療效。
1、0. 5%鬼臼毒素酊(商品名:尤脫欣、疣敵)可抑製表皮細胞有絲分裂,並引起組織壞死,且副作用小。用葯前清洗患部,擦乾,每日塗葯2次,3天為一療程,重復用葯需間隔4天或4天以上。國內報道第一療程治癒率為54.8%,第二療程治癒率為32.1%,第三療程治癒率為13.1%,主要副作用為局部輕度紅斑、水腫、糜爛、和疼痛。
2、10%~25%足葉草脂安息香酊(或乙醇液)作用機理同鬼臼毒素,但刺激性大,可致全身吸收毒性反應。塗葯前需用凡士林防護正常皮膚粘膜,塗葯後2小時用肥皂水清洗患部,每周1次,每次用量應限於0.5ml以下,用葯面積小於10cm平方。孕婦及小兒禁用。
3、5% 5一氟尿嘧啶(5-FU) 通過阻斷脫氧尿甙酸合成胸腺嘧啶甙酸的甲基化而阻斷DNA合成,抑制病毒的復制。局部塗擦軟膏、乳膏或用不透水膠布封貼,24小時換用一次,連用4周,同時注意保護正常皮膚。用於治療男性尿道內疣時待膀胱排空後用噴管注入霜劑12ml或用棉棍塗布,每日4次,治療後擴張尿道以免粘連。用於陰道濕疣時將5%葯液浸濕紗布,塞入陰道,2小時取出。
4、 25%~50%三氯醋酸溶液 有化學性剝脫、止血和收劍作用。每日1次,連用4~6天,間隔1周可再用。葯液只能塗於疣體,並用滑石粉或碳酸氫鈉粉去除未發生反應的酸液。
5、 3%酞丁胺軟膏 系一種a一醛酮縮硫脲衍生物,對病毒性皮膚病有滿意療效。每天外用2~3次,4周一療程。
6、 5%無環鳥苷軟膏 抑制病毒DNA的復制。每天3次。
7、 素高治膚(solcnderm) 系一含硝酸、醋酸、乳酸、草酸等多種酸的復合外用制劑。用塗棒點於整個疣體1-3次,至變成灰白色或微黃色,3-5天復查,可重復1次。
8、 復方香葉天竺葵油 系一含香葉天竺葵和鴉膽子等多種中葯揮發油和提取物,具有對疣組織的剝脫和刺激作用。每日塗葯3次,注意保護周圍正常皮膚粘膜,2周為一療程,隔1周可再用1療程。
9、 二硝基氯苯(DNCB) 通過致敏激發局部的遲發型超敏反應。用後局部燒灼感和濕疹樣反應較重,且可能有潛在的致癌性,故要慎用。有作者推薦與激光等聯合使用,獲較滿意效果。
(二) 物理療法
1、 激光 利用其熱效應,使病變組織因高溫而氣化。注意不要過度治療,否則易致疤痕形成。CO2激光可用於治療任何部位的疣。Rb-YAG激光對尿道近端2/3部的疣及一些粘膜部損害尤為適用。有人在用CO2激光治療尖銳濕疣的同時,採用CO2激光淺表凝固法處理亞臨床感染病灶以及疣體周圍2cm的范圍,可減少尖銳濕疣復發。
2、 電燒灼或電乾燥 使細胞變性、壞死,以清除疣體,帶有心臟起搏器的病人或接近肛門邊緣的疣,禁用電乾燥法。
3、 冷凍 一般採用液氮,亦可用CO2乾冰,使疣組織壞死要持續到全部皮損凍結冰球,基底部見到一受凍皮膚暈為止。冷凍范圍擴展至疣體周圍1-2cm的正常皮膚則效果更佳。粘膜部冷凍要特別慎重,以防潰瘍等嚴重並發症。
4、 同位素:90Sr每次5Gy,共用5次,以後每次10Gy,至55Gy為一療程。
5、 微波 局麻,用治療儀之針狀輻射器刺入疣基底部。微波輸出功率40-50W,每點持續2秒,見組織凝固發白,贅生物去除。
(三) 外科治療
1、 手術切除 應用於較大的損害,但易復發。並要注意減少形成疤痕。有人認為對包皮過長的患者進行包皮環切術,有助於防止或減少尖銳濕疣復發。
2、 刮除 常規消毒,以2%普魯卡因行基底麻醉,然後用外科刮匙快速刮除疣體,壓迫止血並立即塗擦40%三氯醋酸。
3、 剪除法 用於治療數目少於4個,病損直徑小於10mm的疣。以肛門周圍或肛管內疣效果較好。在局麻下進行,沿疣的基底部剪除疣體,從後向前剪,以避免滲出物和血液影響手術進程。
(四) 局部注射
1、 干擾素 具抗病毒、抗增殖及免疫調節作用。推薦用а-2a基因工程干擾素治療,以100萬U用注射用水或生理鹽水0.5~1ml稀釋,均勻注射於各病損基底部,隔日注射,每周3次,共注9次。
2、 爭光黴素 抑制DNA合成及部分抑制RNA合成。以0.1%溶液注入疣體基底部,每次總量限在1ml。
3、 5一氟尿嘧啶 常規消毒,將葯液125mg注入基底部,再用軟膏外敷於疣體。
(五) 全身治療 目前多與局部治療聯合使用,可起輔助治療作用。可酌情選用聚肌胞、干擾素、胸腺肽(素)、病毒唑,每日或隔日肌肉注射,或者局部損害部位作皮下注射。也可採用香茹多糖等口服。左旋咪唑的療效尚有爭論。
(六)孕婦尖銳濕疣 據調查孕婦的患病率為1.5%~2.5%,另有人報道,孕婦尖銳濕疣占女性患者的11.33%。妊娠時尖銳濕疣增殖較快,疣組織較大、較脆,有人認為與妊娠時孕婦血中雌激素、孕激素升高有關。較大的疣體可妨礙分娩,分娩時疣體外傷可引起大出血和感染。治療上以冷凍、激光、微波、手術、外用三氯醋酸為主,忌用足葉草脂、5一氟尿嘧啶、干擾素等葯物。如果疣體巨大阻塞產道或有引起大出血的可能時,則以剖腹產為宜;不推薦為了預防新生兒感染HPV而行剖腹產。 注意新生兒經產道可以感染病毒,有引起新生兒喉部乳頭瘤病的可能,國內有因此發生喉部堵塞窒息死亡的報道。
(七) 中醫葯治療
1、 內服葯 本病主要辨證為濕熱感毒,蘊結肌膚。治宜清熱除濕、解毒化瘀。方用茵陳15g、黃柏10g、龍膽草10g、生苡米30g、豬苓30g、板藍根30g、馬齒莧30g、珍珠30g、紅花10g、香附10g、牛膝10g、炒皂刺10g。
2、 外用葯
(1) 外洗葯:以上葯方可煎服後,葯渣再煎 一次,待溫後洗患處。或用下方煎水,先熏後洗患處:板藍根30g、狗脊30g、地膚子15g、木賊15g、香附30g、百部15g、川椒15g、明礬10、藁木15g、紅花15g、炒皂刺20g。
(2) 外塗葯:鴉膽子油點塗患處,要注意保護周圍皮膚粘膜。
3、 針刺療法 局部消毒,以2寸銀針從疣體頂端做正直進針,直到底部,快速捻轉30次,同時提插施行「瀉針」手法,出針後放血2-3滴,再於疣底平行皮面沿疣底長軸進針,施行同樣手法,2周1次。
(八)有關尖銳濕疣復發的問題: 在治療上尖銳濕疣復發是最大的問題,有人認為在3個月內最低復發率為25%,目前各種治療的都不能完全防止尖銳濕疣復發,有人推測HPV感染後可能終身潛伏該病毒。減少和預防尖銳濕疣復發要注意的幾個事項:
1、徹底治療,包括顯性感染和亞臨床感染。注意其他發病部位的治療,包括子宮頸、陰道、肛門、直腸、尿道。
2、對可能伴發的其他性病,也要及時有效地徹底診治。
3、定期門診復查,盡早治療。
4、動員性伴檢查、治療,防止再感染。
5、聯合治療,盡量消除HPV病毒。
6、對包皮過長的患者進行包皮環切術。