肝素鈉抗凝劑多少溫度合適
① 肝素鈉用於抗凝血液時,所需要配製的濃度是多少
肝素鈉用於抗凝血液時,所需要配製的濃度是多少
肝素是一種含有硫酸基團的粘多糖,帶有強大的負電荷,具有加強抗凝血酶Ⅲ滅活絲氨酸蛋白酶的作用,從而阻止凝血酶的形成,並有阻止血小板聚集等多種抗凝作用.通常情況下15IU肝素鈉抗凝1ML血液.檢驗血標本中的鈉離子時,不能使用肝素鈉,以免影響檢測結果.
② 求教血液抗凝劑的配置及血液的短期保存
常用EDTA的鈉鹽或鉀鹽作為抗凝劑,能與血液中的鈣離子結合成螯合物,而是鈣離子失去凝血作用,從而阻止血液凝固。
1、1%肝素溶液0.1ml於試管內,旋轉試管,使溶液均勻浸濕試管內壁,放入80~100℃烘箱烤乾,每管能使5~10ml血液不凝。急性血壓實驗時可在充滿生理鹽水的動脈套管內注入肝素20~25mg。體內抗凝:500~1000u/kg。
市售的肝素注射液每1ml含肝素12500u(相當於肝素鈉125mg,即1mg相當於100u)。應置冰箱內保存。
2、枸櫞酸鈉
3.8%的枸櫞酸鈉溶液1份可使9份血液不凝,用於紅細胞沉降速率的測定。因其抗凝血作用較弱而鹼性較強,不適用於供化驗用的血液樣品。做急性血壓實驗時則用5~7%的枸櫞酸鈉溶液。
3、草酸鉀
常用於供檢驗用血液樣品的抗凝。在試管內加飽和草酸鉀溶液2滴(或10%溶液0.2ml),輕輕敲擊試管,使溶液分散到管壁四周,置80℃以下的烘箱中烤乾(烘烤溫度過高,可使草酸鉀分解為碳酸鉀而失效),每管能使3~5ml血液不凝。供鉀、鈣含量測定的血樣不能用草酸鉀抗凝。
關於保存:
新鮮冰凍血漿在-20℃以下可保存1年
③ 低分子肝素鈉的儲藏
肝素鈉葯理作用:具有持久的抗血栓形成作用,是預防和治療血栓栓塞性疾病的新葯。經家兔靜脈給葯後,七種凝血指標測定體外抗血栓試驗和大鼠體內三種抗血栓形成試驗,表明吉派啉具有抗凝、抗血栓形成作用,與肝素一樣,吉派啉首先與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及其復合物結合,加強抗凝血酶Ⅲ對凝血酶和Xa因子的滅活,然而低分子肝素由於分子鏈較短,沒有與凝血酶結合的部位,不能加強抗凝血酶Ⅲ對凝血酶的滅活表現出抗Xa因子活性強,對凝血酶影響小.吉派啉與肝素相比,抗Xa因子活性高於肝素,而延長APTT的作用不明顯,因而抗Xa/APTT的比值比肝素大,且低分子肝素對Xa因子作用的維持時間大於對APTT所產生影響的時間.質量檢驗結果表明:抗Xa活性/抗Ⅱa活性比值為3~4,大於普通肝素(1∶1),所以,引起出血的可能性小於肝素,同時,吉派啉能促進血管t-PA的釋放,發揮纖溶作用,能與血管內皮細胞結合,保護內皮細胞,增強抗栓作用,對血小板功能及脂質代謝影響也較肝素少。靜注LD50±平均可信限=5176.41±1751.9mg/kg(雌雄合計)摺合成anti-XaIU=434818.44±147159.50IU/kg死亡的主要原因為胸腔內、肺、胃、腸道出血。背部SC(雄鼠)±平均可信限=9412.39±2031.89mg/kg摺合成anti-XaIU=970640.76±17678.76IU/kg死亡的主要原因為注射部位出血,肺和胃腸道出血。亞急性、慢性、生殖毒性、致突變研究證明:用量大於治療量2倍的情況下,未發現毒性反應。但在高劑量時,注射部位皮下會出現局部血腫。葯代動力學:皮下注射吸收快,生物利用度%80~90%,大於普通肝素(15%~25%)。在肝、腎聚積比普通肝素少,半衰期與Fragmin相似。按臨床驗證結果,靜脈注射在慢性腎衰、接受血液透析患者的半衰期(T1/2)為4~5小時,比肝素顯著長(3~4倍)。適應症:抗凝血、抗血栓形成葯,用於血液透析或血液過濾時,防止體外循環過程中血液凝固及預防血栓形成。用法與用量: 1 用法:皮下注射和靜脈注射。2 用量:劑量單位以抗Xa因子活性單位(anti-XaIU)計算,血液透析、血液灌流:2.1 單次劑量:常規治療病人,以70~80anti-XaIU/公斤體重計量。2.2 連續劑量:初次急性病人,開始前以30~40anti-XaIU/公斤體重計量以後,按每小時10~15anti-XaIU/公斤體重計量。2.3 有出血危險的危重病人,開始前以10~15anti-XaIU/公斤體重計量以後按每小時5anti-XaIU/公斤重計量。2.4 特殊情況(如體重>60公斤,病人體重減輕/增加或血液狀態改變)劑量應根據需要個體化調整。不良反應:偶見異常皮膚粘膜出血、牙齦出血、皮疹及皮膚瘙癢等輕度過敏反應。禁忌症:注意事項: 1 有出血或出血傾向者慎用,孕婦及產後婦女慎用。2 如因應用過量引起出血,可用魚精蛋白拮抗,魚精蛋白1mg可中和本品100anti-XaIU。規格:(1)1ml∶2500IU;(2)2ml∶5000IU.貯藏:遮光,在涼處保存。有效期:暫定1年。處方葯:是魚精蛋白本品為從適宜的魚類新鮮成熟精子中提取的一種低分子量鹼性蛋白質的硫酸鹽。硫酸魚精蛋白是一種強鹼,能與強酸性肝素鈉或肝素鈣形成穩定的鹽而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速,靜脈給葯5分鍾內即發生中和肝素的作用。但部分肝素可從復合物中再次解離。中和1單位不同來源的肝素所需魚精蛋白量略有不同,1mg本品可中和90單位自牛肺制備的肝素鈉或115單位自豬腸黏膜制備的肝素鈉,或100單位自豬腸制備的肝素鈣。魚精蛋白—肝素復合物在體內代謝轉化過程尚未被闡明。魚精蛋白也是一種弱抗凝劑,過量可引起凝血時間指標短暫輕度延長。 主要用於因肝素鈉或肝素鈣嚴重過量而致的出血症及自發性出血,如咯血等。 ①本品快速靜脈注射可引起低血壓、心動過緩、肺動脈高壓、呼吸困難、短暫面部潮紅及溫熱感。緩慢靜脈注入,10分鍾內不超過50mg,可避免上述反應。 ②對魚過敏,過去曾接受過本品或含魚精蛋白的胰島素(如中性魚精蛋白胰島素)者,易發生抗魚精蛋白IgE介導的高敏或過敏反應。 ③男性不育症或輸精管切除者中某些人易發生對魚精蛋白高敏反應。在輸注本品前給這類患者應用皮質激素或抗組胺葯,可防止過敏。5足量魚精蛋白中 PS:【希望可以幫到您,為您送上最美好的祝福,願您一生平安,健康,幸福,快樂。 另外,本人在沖擊問問滿級,需要大量聲望和經驗,如果對答案滿意請採納,採納時請點上「能解決」「原創」感謝您的信任與支持。】
④ 求教血液抗凝劑的配置及血液的短期保存
常用EDTA的鈉鹽或鉀鹽作為抗凝劑,能與血液中的鈣離子結合成螯合物,而是鈣離子失去凝血作用,從而阻止血液凝固。
1、1%肝素溶液0.1ml於試管內,旋轉試管,使溶液均勻浸濕試管內壁,放入80~100℃烘箱烤乾,每管能使5~10ml血液不凝。急性血壓實驗時可在充滿生理鹽水的動脈套管內注入肝素20~25mg。體內抗凝:500~1000u/kg。
市售的肝素注射液每1ml含肝素12500u(相當於肝素鈉125mg,即1mg相當於100u)。應置冰箱內保存。
2、枸櫞酸鈉 3.8%的枸櫞酸鈉溶液1份可使9份血液不凝,用於紅細胞沉降速率的測定。因其抗凝血作用較弱而鹼性較強,不適用於供化驗用的血液樣品。做急性血壓實驗時則用5~7%的枸櫞酸鈉溶液。
3、草酸鉀 常用於供檢驗用血液樣品的抗凝。在試管內加飽和草酸鉀溶液2滴(或10%溶液0.2ml),輕輕敲擊試管,使溶液分散到管壁四周,置80℃以下的烘箱中烤乾(烘烤溫度過高,可使草酸鉀分解為碳酸鉀而失效),每管能使3~5ml血液不凝。供鉀、鈣含量測定的血樣不能用草酸鉀抗凝。
關於保存:
新鮮冰凍血漿在-20℃以下可保存1年
⑤ 肝素鈉(綠帽)抗凝管收集血液後,最多可以室溫存放多久後續要離心後提血漿。
室溫一般的話最好在2小時內3000rpm離心15min,如果來不及的話可以放在冰盒裡,或4℃冰箱,這樣的話放置24h是沒問題的
⑥ 常用於血液保存抗凝劑
常用EDTA的鈉鹽或鉀鹽作為抗凝劑,能與血液中的鈣離子結合成螯合物,而是鈣離子失去凝血作用,從而阻止血液凝固。
1、1%肝素溶液0.1ml於試管內,旋轉試管,使溶液均勻浸濕試管內壁,放入80~100℃烘箱烤乾,每管能使5~10ml血液不凝。急性血壓實驗時可在充滿生理鹽水的動脈套管內注入肝素20~25mg。體內抗凝:500~1000u/kg。
市售的肝素注射液每1ml含肝素12500u(相當於肝素鈉125mg,即1mg相當於100u)。應置冰箱內保存。
2、枸櫞酸鈉
3.8%的枸櫞酸鈉溶液1份可使9份血液不凝,用於紅細胞沉降速率的測定。因其抗凝血作用較弱而鹼性較強,不適用於供化驗用的血液樣品。做急性血壓實驗時則用5~7%的枸櫞酸鈉溶液。
3、草酸鉀
常用於供檢驗用血液樣品的抗凝。在試管內加飽和草酸鉀溶液2滴(或10%溶液0.2ml),輕輕敲擊試管,使溶液分散到管壁四周,置80℃以下的烘箱中烤乾(烘烤溫度過高,可使草酸鉀分解為碳酸鉀而失效),每管能使3~5ml血液不凝。供鉀、鈣含量測定的血樣不能用草酸鉀抗凝。
⑦ 什麼是肝素它有什麼性質
葯物中毒-----肝素
肝素是一種水溶性物質,由多種不同分子量的肝素組成,其分子量約為3000-50000道爾頓。<
肝素是最有效的抗凝劑。該品能阻止血小板聚集和破壞,抑制凝血酶的形成及活性,並能促使纖維蛋白溶解。
臨床表現
用量過大的主要危險是出血傾向,自發性出血如血尿、血胸、咯血、 消化道出血 及顱內出血等。老年婦女、肝病患者或並用阿司匹林時更易發生之。少數患者發生可逆性血小板減少。心臟停搏罕見。 過敏 反應可能與肝素本身無關,因制劑不純或因肝素與體內蛋白質結合成半抗原所致。
急救處理
1.一旦發現出血或測定凝血時間超過治療前3倍,應立即停用肝素。因其作用短暫,一般在停葯後即能控制出血傾向。
2.出血嚴重者應立即靜脈注射魚精蛋白。本品為強鹼性,在體內與強酸性的肝素結合,使其失去抗凝血作用。按最後一次肝素用量,以1mg魚精蛋白中和肝素100U的比例,計算其用量。距肝素注射後的間隔時間愈長,所需魚精蛋白量愈小;如肝素注射後30分鍾,0.3mg魚精蛋白即能中和100U肝素。一般用其1%溶液,每次劑量不得超過50mg,注射時間不短於10分鍾。也可靜脈注射甲苯胺藍,劑量按5mg/kg計。該葯能中和肝素的陽電荷,抑制其抗凝作用。必要時輸新鮮血。
肝素系天然酸性黏多糖,為線性陰離子聚電解質,是由結構不一,帶有很強負電荷鏈所組成的一族化合物,具有延長血凝時間的作用。<br>
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肝素最早得自肝臟,但以肺臟含量最豐富。動物體內的肝素與蛋白結合成復合體形式存在,故不顯抗凝血作用。<br>
葯用肝素系自豬或牛的腸黏膜中提取,故可能發生過過敏反應。2000年葯典規定肝素鈉每1mg的效價不得少於150單位。<br>
肝素的生物學標准,以每毫克肝素制劑(60℃2mmHg柱真空乾燥3小時)所相當的單位數來表示。1μ 為24h內在冷處阻止1ml貓血凝結所需的最低肝素量。<br>
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<strong>〖性質〗</strong>:<br>
肝素對熱穩定,對一般微生物及酶不敏感,為白色或類白色無定形粉末。具有吸濕性,易溶於水(1:20),不溶於乙醇、乙醚及丙酮等,具有兩性化合物特點,可與Na+、Ba2+、Ca2+成鹽,亦可與HCI、苦味酸等成鹽。本品在酸性水溶液中容易水解,而在鹼性溶液中則很穩定,PH越高,穩定性越大。<br>
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葯理作用〗</strong>:<br>
肝素在體內和體外均有抗凝作用,靜脈注射肝素時還可使脂蛋白質酶釋放和穩定,因而降低血漿甘油三脂。<br>
肝素的抗凝作用非常迅速、強大。不同制劑的肝素分子量不一,肝素鈉的分子量在10000左右,低分子肝素為4800。據認為低分子量者比高分子量者抗凝作用為強。<br>
肝素的抗凝機制在於可與血漿中的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結合成復合物。AT-Ⅲ是一種a2-球蛋白,是凝血酶的抑制物,它對某些激活的凝血因子如XⅡa、激肽釋放酶、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、和ⅩⅢa均有抑製作用,但不能溶解已形成的栓子。因此,在正常情況下AT-Ⅲ起到抗凝的作用,肝素與AT-Ⅲ結合後則大大加強了後者的抑制凝血因子的作用。故肝素是通過凝血過程的多個環節而發揮作用,但其中以抑制Xa為主,且在低濃度時即可產生作用,此即小劑量肝素療法的作用基礎。因此,在持續應用肝素治療後,血漿中AT-Ⅲ消耗增多而含量減少,停葯後到AT-Ⅲ尚未恢復正常期間,病人可能有血栓形成的危險性,故停用肝素後宜繼續應用口服抗凝劑。<br>
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臨床葯理〗
肝素的極性和大分子使其難以通過生物膜,不被胃腸道吸收,故口服無效。肌內注射後可形成大血腫,故僅能深部皮下注射(小劑量)或靜脈給葯。靜注肝素迅速產生抗凝作用,其抗凝活性的消除相的半衰期與劑量有關,如100μ/kg、200μ/kg、400μ/kg的t1/2分別為1,1.6,2.5小時。持續靜點24小時並不能達到穩態血濃度,原因是其消除相的劑量依賴動力學而且可被網狀內皮系統攝取所致。肝素在肝臟中被肝素酶所代謝,少量由腎排泄。肝腎功能不全者其t1/2延長
〖不良反應〗
肝素雖不是最理想的抗凝劑,但仍然是目前應用最廣泛的抗凝劑。其最大的缺點就是過量可致出血。如血尿、創傷血腫、關節出血、胃腸道出血等。但是只要合理地把握有效劑量,嚴密地監測凝血指標,一般說來還是比較安全的,如出血嚴重,應停止用葯,並應立即用魚精蛋白中和,因魚精蛋白的精氨酸含量很高,顯強鹼性,可以離子鍵與肝素相結合使肝素失去抗凝活性。通常按魚精蛋白1-1.5mg中和肝素1mg計,一次用量不超過50mg,靜脈注射。此外,偶爾出現過敏反應,脫發和骨質疏鬆。有過敏體質患者應慎用,可先試用1000μ。<br>
肝素禁用於對其過敏的患者,活動性出血者、或有血友病、紫癜症、血小板減少症、顱內出血、細菌性心內膜炎、活動性結核病、毛細血管通透性增加、胃腸道潰瘍、嚴重高血壓等,在腦、眼和脊髓手術期間及手術後不應用肝素。
⑧ 留置針封管抗凝劑的配製肝素鈉2ml肝素鈉的活性12500單位和0.9%生理鹽水多少混合最合適
沒有固定濃度,在醫院的肝素封管的濃度多是一支5000u的肝素加入100毫升的氯化鈉注射液當中。(這樣的濃度是安全的,並且濃度更低會更安全,只是封管的效果會差些。)
肝素鈉 (Heparin Sodium )肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血葯。肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽,屬粘多糖類物質。近年來研究證明肝素鈉還有降血脂作用。
葯物性狀
本品為白色或類白色的粉末,有引濕性。本品在水中易溶。比旋度 取本品,精密稱定,加水溶解並稀釋成每1ml中含2.5mg的溶液,照瓊脂糖凝膠電泳法試驗,供試品和標准品所顯斑點的遷移距離之比為0.9~1.1。
葯物功能
1.治療各種疾病並發的播散性血管內凝血早期。
2.預防動、靜脈血栓和肺栓塞。
3.治療動、靜脈血栓和肺栓塞,缺血性腦卒中,不穩定型心絞痛(減輕症狀、預防心肌梗塞),急性心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞區延展,降低病死率)。
4.人工心肺、腹膜透析或血液透析時作為抗凝血葯物。
5.作為溶血栓療法的維持治療。6.用於輸血時預防血液凝固及血庫保存鮮血等體外抗凝劑。
鑒別檢查
(1) 取本品與肝素標准品,分別加水製成每1ml 中含2.5mg 的溶液,照電泳法(附錄Ⅴ F第三法)試驗,供試品和標准品所顯斑點的遷移距離之比應為0.9 ~1.1 。
( 2) 本品的水溶液顯鈉鹽的鑒別反應(附錄Ⅲ)。酸鹼度 取本品0.10g ,加水10ml溶解後,依法測定(附錄Ⅵ H),pH 值應為5.0 ~7.5 。溶液的澄清度與顏色 取本品0.50g ,加水10ml溶解後,溶液應澄清無色;如顯渾濁,照分光光度法(附錄Ⅳ A),在640nm 的波長處測定,吸收度不得大於 0.018;如顯色,與黃色1 號標准比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。吸收度 取本品,加水製成每1ml 中含4mg 的溶液,照分光光度法(附錄Ⅳ A)測定,在260nm 的波長處,其吸收度不得大於0.20;在280nm 的波長處,其吸收度不得大於0.15。黏度 精密稱取本品(按實際測得的單位計算相當於40萬單位),加水適量研細,移入乾燥並稱定重量的10ml量瓶中,研缽用水沖洗並移入量瓶中,將量瓶置25℃水浴內,俟溫度平衡後,加25℃水至刻度,搖勻,稱定重量,計算供試品溶液的密度。取溶液,必要時用0.45μm 的濾膜過濾,照黏度測定法(附錄Ⅵ G第一法),用內徑約為 1mm的毛細管,在25℃±0.1 ℃測定其動力黏度,不得大於0.030Pa.s 。總氮量 取本品,照氮測定法(附錄Ⅶ D第二法)測定,按乾燥品計算,含總氮量應為1.3% ~2.5 %。硫 取本品約25mg,精密稱定,照氧瓶燃燒法(附錄Ⅶ C)進行有機破壞,選用1000ml燃燒瓶,以濃過氧化氫溶0.1ml 與水10ml為吸收液,俟生成的煙霧完全吸收後,置冰浴中15分鍾後,加熱緩緩煮沸2 分鍾,冷卻,加乙醇-醋酸銨緩沖液 (pH3.7)50 ml,乙醇30ml,0.1 %茜素紅溶液0.3ml 為指示液,用高氯酸鋇滴定液(0.05mol/L) 滴定至淡橙紅色。每1ml高氯酸鋇滴定液(0.05mol/L) 相當於1.603mg 的S,按乾燥品計算,含硫量不得少於10.0%。乾燥失重 取本品,置五氧化二磷乾燥器內,在60℃減壓乾燥至恆重,減失重量不得過5.0%(附錄Ⅷ L)。熾灼殘渣 取本品0.50g ,依法檢查(附錄Ⅷ N),遺留殘渣應為28.0%~41.0%。
鉀鹽 取本品0.10g ,置100ml 量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液(B);另量取標准氯化鉀溶液(精密稱取在150℃乾燥1 小時的分析純氯化鉀191mg ,置1000ml量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻) 5.0ml,置50ml量瓶中,加(B)溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液(A)。照原子吸收分光光度法(附錄Ⅳ D雜質檢查法)在766.5nm 的波長處分別測定,應符合規定。重金屬 取本品0.50g ,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之三十。熱原 取本品,加氯化鈉注射液製成每1ml 中含1000單位的溶液,依法檢查(附錄Ⅺ D),劑量按家兔體重每1kg 注射2ml ,應符合規定。
提取技術
一、原料處理:將新鮮的豬腸(或冷凍豬腸自然解凍之後)用清水仔細清洗去除內外污物和外部皮膚脂肪後,絞碎成糜狀,並在充分攪拌下,加入等量的水混合後,再加入少許溶度為0.1%的防腐劑混合均勻。
二、酶解提取:先將上述原料在充分攪拌下,用少量稀鹼液精細地調節至PH值為8-9(可用相應的精密PH試紙進行測定,下同)再加入事先已經絞碎的新鮮胰漿作為酶解劑(所加入的豬胰漿按照原料液實際重量的1%-1.5%為宜),攪勻後,緩慢升溫至40度左右,繼續攪拌,並保持料液PH=7.5-8,保持液溫於37-40度下,酶解3-4小時,然後升溫至47-50度,維持PH值=8.0-8.5,再酌情補加少許豬胰漿後,繼續酶解4-5小時,在上述酶解過程中,如果酶解料液的PH紙復查有所下降之際,就應該及時用少許稀鹼液(5%-8%NaOH溶液)仔細調整。鹽酸調整其PH=5.5-6,然後升溫至80度。在充分攪拌下,加入料液總重量5%左右的精鹽(含NaCL≥95%,鈣鎂鈣鹽<0.5%),使之混溶均勻後,再升溫90度,保溫30分鍾,停止攪拌,趁熱過濾除去雜質,待濾液冷卻至37度時,用稀鹼液調整其PH=10.5,精細過濾,濾液回調其PH=9.0-9.5范圍內進行離子交換吸附處理。
三、離子交換吸附;先將上述酶解提取液冷卻至室溫,仔細撈除浮於液面的油脂薄片層,控制升溫至45度,停止加熱,在攪拌下加入事先預處理好的D-254型樹脂已有效的吸附料液中的肝素鈉成分,新樹脂的用量一般為料液的2.55-3%,用過後的再生樹脂應酌情加大其用量,攪拌、吸附處理3個小時後靜置過濾,濾液可作為生產治療冠心病的新葯冠心舒的原料。 將上述已經吸附有肝素成分的D-254樹脂先用清水充分漂洗,干凈後,再用大約一倍的1.2mol/L氯化鈉溶液對洗滌好的D-254樹脂進行肝素鈉操作:第一次洗脫液為樹脂體積的1.5倍左右,大約洗脫4小時,第二次洗脫為樹脂體積的0.5倍左右 ,洗脫時間為1小時。濾干樹脂,將洗脫液予以合並。 將上述所得的洗脫液調節到PH=10-11,攪拌30分鍾後,靜置6小時,然後仔細的析出上層清液,下部沉澱物盡量的抽濾至干。合並清液和濾液,精細調節PH=6.0-6.5,加入1.5倍量的95%乙醇沉澱過夜,翌日,仔細地烘吸出上層清液,收集下部沉澱物,抽濾至干(母液可套用於調PH值前的洗脫液中)。經真空烘乾,即得肝素鈉粗品。
四、精製:將所得肝素鈉粗品用2%的氯化鈉溶液完全溶解,製成其溶度大約為8%的溶液,在此過程中可適當的升溫助溶。 將上述料夜用5mol/L氫氧化鈉溶液精細地調節PH=8.0-8.2,升溫至78-80度,按照每一億單位加入0.15-0.2mol/L高錳酸鉀溶液至紫紅色不再褪色時即為第一次氧化操作的終點;再加入少許飽和的亞硫酸鈉溶液以紅色剛好褪盡時為宜。 待上述料液適當冷卻後,精細過濾一次,當其濾液溫度下降至36度時,復濾一次,將濾液用少許飽和的氫氧化鈉溶液調節PH=10.5-11.0,在充分攪拌下,緩慢的加入少量的3%-5%過氧化氫溶液,在25-27度下進行第二次氧化,時間為16-24小時,當氧化過程結束後,將料液用"除菌過濾器"過濾,濾液用少許鹽酸調節至PH=5.8-6.5,加入0.9倍量的95%乙醇,於5-10度條件下沉澱處理24小時。 收集上述沉澱物,用少量10%氯化鈉溶液溶解後,再加上3-4倍的95%乙醇進行沉澱,收集沉澱物(乙醇加以回收、蒸餾、脫水後,可循環套用)。沉澱物經無水乙醇脫水,研細,再經丙酮脫水,研細,再經丙酮脫水,遠紅外線真空烘乾(50-60度),即得肝素鈉精品。
抗凝血葯物
心腦血管疾病是人類的頭號疾病殺手。隨著人們生活水平提高帶來的營養過剩、全球環境的惡化、生活節奏加快、人口老齡化加劇,致使全球心腦血管疾病的發病率和死亡率正逐年增高,肝素的出現為眾多心腦血管疾病患者創造了生命的奇跡。
目前肝素是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血葯物,主要應用於心腦血管疾病和血液透析治療,其中,其在血液透析治療中是唯一有效的特效葯物。臨床應用及研究顯示,肝素除具有抗凝血作用外,還具有其他多種生物活性和臨床用途,包括降血脂作用、抗中膜平滑肌細胞(SMC)增生、促進纖維蛋白溶解等作用。此外,低分子肝素是由肝素原料葯作為原料進一步加工成的一大類抗血栓的葯物,具有更為廣泛的臨床醫學用途,成為治療急性靜脈血栓和急性冠脈綜合症(心絞痛、心肌梗塞)等疾病的首選葯物。
近年來國際市場對肝素原料葯的需求十分強勁,肝素制劑用量穩中有升,低分子肝素的市場迅速擴容並保持高速增長趨勢。預計到2012年,全球肝素類葯物市場銷售額將達到91.02億美元,年復合增長率預計為11.03%。
肝素是世界上迄今為止已知的分子結構最復雜的化合物,短期內無法人工化學合成,目前只有來源於豬小腸粘膜的肝素能夠用於臨床治療。肝素原料葯的原料是肝素粗品,其提取只能源自健康生豬的小腸粘膜,由於含有大量雜質蛋白、雜質核酸、微生物等雜質,需經過物理和化學提取分離過程,定向獲取天然結構基團完整的肝素,從而製成肝素原料葯。肝素鈉原料葯是標准肝素制劑的唯一有效成分和低分子肝素原料的生產起點,目前肝素制劑只有按照注射給葯方式用於臨床,這使得肝素原料葯需要有很高的純度,方可保證制劑的用葯安全。
中國生豬屠宰量佔全球50%以上,擁有全球最豐富的肝素原料資源,我國是全球肝素粗品和肝素原料葯的主要生產國,也是全球最大的肝素原料葯出口國,擁有美國FDA認證或歐盟CEP認證標準的肝素原料葯已呈現供不應求的局面,成為全球下游生產企業青睞的重要資源。
主要作用
肝素鈉為抗凝血葯。對凝血過程的許多環節都有影響,可延長凝血時間和凝血酶原時間。本品不論在體內或體外,都有迅速的抗凝血作用。本品主要作用於纖維蛋白的形成,也可使血小板聚集減少。
本品可用於預防和治療血栓栓塞性疾病,如:心肌梗塞、肺栓塞、腦血管栓塞、外周靜脈血栓等,可防止血栓的形成和擴大。還可用於DIC的早期,及其它體內外的抗凝。早期應用可以防止纖維蛋白原和凝血因子的耗竭。也可在輸血時代替枸櫞酸鹽或體外循環時作為體外抗凝血葯。
注意事項
1.禁用於有出血性素質和伴有血液凝固延緩的各種疾病、肝腎功能不全、嚴重高血壓、腦出血、急性感染引起的心內膜炎(人工瓣膜引起的心內膜炎除外)、大腦手術及脊柱手術後、胃腸道有持續的引流管、流產、活動性肺結核、剝脫性皮膚病、潰瘍病及對本品過敏者,以及妊娠末3個月的孕婦、臨產婦。
2.慎用於乙醇中毒、過敏體質、月經期中、有佔位性病變者,孕婦及產婦等。
3.如有嚴重出血現象,可靜注硫酸魚精蛋白急救,注射速度<20mg/分鍾或10分 鍾內注射50mg為宜(1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素鈉)。但應注意:①應用魚精蛋白過量,可有抗凝血作用,因魚精蛋白乾擾凝血致活酶。②由於肝素代謝,故肝素注射後間隔的時間越長,中和肝素所用的魚精蛋白的量也越小。
4.用葯之前,進行血小板計數,用葯期間應每周2次做血小板計數,並定期測定凝血時間。如凝血時間>30分鍾,表明用葯過量。應注意觀察有無出血情況。
5.本品皮下注射的一種特殊方法一深皮下脂肪層注射法:注射部位為腹壁或髂嵴上的脂肪層。可避免一般淺層皮下注射易致血腫、疼痛,且作用時間短的缺點。用結核菌素空針抽准劑量,更換注射針頭,然後消毒皮膚(消毒時要輕,不可重按,以免皮下出血),在離開肚臍至少5cm處,以及沒有疤痕的腹白線以外處提起一塊腹壁,固定好針頭,慢慢推注葯物(不要回抽針芯看回血)。注完後迅速拔出針,在針孔處輕壓約1分鍾,不可按摩。如此每次更換注射部位。
6.本品有利尿作用,約發生在治療開始後的36-48小時內,直至停葯後的48小時內,應注意使患者多飲水,記好出入量。
7.吸煙、喝酒可影響本品的作用,應禁止。
8.本品可抑制醛固酮的分泌,引起鉀瀦留,如連用多日,應測血鉀。
9.本品可引起血液中的抗凝血酶Ⅲ的消耗增多,在停用本品後的24-48小時後開始恢復正常。在此期間,發生血栓的可能性增多,故不可突然停用,一般於停葯前的3-5天加用口服抗凝血葯以預防,並逐漸減量直至停用。
10.如有過敏反應時,應及時停葯。
11.有發生與創傷有關的出血危險,應避免受創傷,同時停止對患者進行損傷性的操作如肌內注射、導尿等。
12.按乾燥品計算,每毫克的效價不得少於150U。
13.用量過大時可引起自發性出血,如:粘膜出血、關節積血、傷口出血等。
14.以下疾病者需禁用:肝腎功能不全、潰瘍病、嚴重高血壓、腦出血、孕婦、先兆流產、外科手術後、血友病者。