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肝素钠抗凝剂多少温度合适

发布时间: 2022-09-24 02:27:55

① 肝素钠用于抗凝血液时,所需要配制的浓度是多少

肝素钠用于抗凝血液时,所需要配制的浓度是多少
肝素是一种含有硫酸基团的粘多糖,带有强大的负电荷,具有加强抗凝血酶Ⅲ灭活丝氨酸蛋白酶的作用,从而阻止凝血酶的形成,并有阻止血小板聚集等多种抗凝作用.通常情况下15IU肝素钠抗凝1ML血液.检验血标本中的钠离子时,不能使用肝素钠,以免影响检测结果.

② 求教血液抗凝剂的配置及血液的短期保存

常用EDTA的钠盐或钾盐作为抗凝剂,能与血液中的钙离子结合成螯合物,而是钙离子失去凝血作用,从而阻止血液凝固。
1、1%肝素溶液0.1ml于试管内,旋转试管,使溶液均匀浸湿试管内壁,放入80~100℃烘箱烤干,每管能使5~10ml血液不凝。急性血压实验时可在充满生理盐水的动脉套管内注入肝素20~25mg。体内抗凝:500~1000u/kg。
市售的肝素注射液每1ml含肝素12500u(相当于肝素钠125mg,即1mg相当于100u)。应置冰箱内保存。
2、枸橼酸钠
3.8%的枸橼酸钠溶液1份可使9份血液不凝,用于红细胞沉降速率的测定。因其抗凝血作用较弱而碱性较强,不适用于供化验用的血液样品。做急性血压实验时则用5~7%的枸橼酸钠溶液。
3、草酸钾
常用于供检验用血液样品的抗凝。在试管内加饱和草酸钾溶液2滴(或10%溶液0.2ml),轻轻敲击试管,使溶液分散到管壁四周,置80℃以下的烘箱中烤干(烘烤温度过高,可使草酸钾分解为碳酸钾而失效),每管能使3~5ml血液不凝。供钾、钙含量测定的血样不能用草酸钾抗凝。
关于保存:
新鲜冰冻血浆在-20℃以下可保存1年

③ 低分子肝素钠的储藏

肝素钠药理作用:具有持久的抗血栓形成作用,是预防和治疗血栓栓塞性疾病的新药。经家兔静脉给药后,七种凝血指标测定体外抗血栓试验和大鼠体内三种抗血栓形成试验,表明吉派啉具有抗凝、抗血栓形成作用,与肝素一样,吉派啉首先与抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及其复合物结合,加强抗凝血酶Ⅲ对凝血酶和Xa因子的灭活,然而低分子肝素由于分子链较短,没有与凝血酶结合的部位,不能加强抗凝血酶Ⅲ对凝血酶的灭活表现出抗Xa因子活性强,对凝血酶影响小.吉派啉与肝素相比,抗Xa因子活性高于肝素,而延长APTT的作用不明显,因而抗Xa/APTT的比值比肝素大,且低分子肝素对Xa因子作用的维持时间大于对APTT所产生影响的时间.质量检验结果表明:抗Xa活性/抗Ⅱa活性比值为3~4,大于普通肝素(1∶1),所以,引起出血的可能性小于肝素,同时,吉派啉能促进血管t-PA的释放,发挥纤溶作用,能与血管内皮细胞结合,保护内皮细胞,增强抗栓作用,对血小板功能及脂质代谢影响也较肝素少。静注LD50±平均可信限=5176.41±1751.9mg/kg(雌雄合计)折合成anti-XaIU=434818.44±147159.50IU/kg死亡的主要原因为胸腔内、肺、胃、肠道出血。背部SC(雄鼠)±平均可信限=9412.39±2031.89mg/kg折合成anti-XaIU=970640.76±17678.76IU/kg死亡的主要原因为注射部位出血,肺和胃肠道出血。亚急性、慢性、生殖毒性、致突变研究证明:用量大于治疗量2倍的情况下,未发现毒性反应。但在高剂量时,注射部位皮下会出现局部血肿。药代动力学:皮下注射吸收快,生物利用度%80~90%,大于普通肝素(15%~25%)。在肝、肾聚积比普通肝素少,半衰期与Fragmin相似。按临床验证结果,静脉注射在慢性肾衰、接受血液透析患者的半衰期(T1/2)为4~5小时,比肝素显着长(3~4倍)。适应症:抗凝血、抗血栓形成药,用于血液透析或血液过滤时,防止体外循环过程中血液凝固及预防血栓形成。用法与用量: 1 用法:皮下注射和静脉注射。2 用量:剂量单位以抗Xa因子活性单位(anti-XaIU)计算,血液透析、血液灌流:2.1 单次剂量:常规治疗病人,以70~80anti-XaIU/公斤体重计量。2.2 连续剂量:初次急性病人,开始前以30~40anti-XaIU/公斤体重计量以后,按每小时10~15anti-XaIU/公斤体重计量。2.3 有出血危险的危重病人,开始前以10~15anti-XaIU/公斤体重计量以后按每小时5anti-XaIU/公斤重计量。2.4 特殊情况(如体重>60公斤,病人体重减轻/增加或血液状态改变)剂量应根据需要个体化调整。不良反应:偶见异常皮肤粘膜出血、牙龈出血、皮疹及皮肤瘙痒等轻度过敏反应。禁忌症:注意事项: 1 有出血或出血倾向者慎用,孕妇及产后妇女慎用。2 如因应用过量引起出血,可用鱼精蛋白拮抗,鱼精蛋白1mg可中和本品100anti-XaIU。规格:(1)1ml∶2500IU;(2)2ml∶5000IU.贮藏:遮光,在凉处保存。有效期:暂定1年。处方药:是鱼精蛋白本品为从适宜的鱼类新鲜成熟精子中提取的一种低分子量碱性蛋白质的硫酸盐。硫酸鱼精蛋白是一种强碱,能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速,静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同,1mg本品可中和90单位自牛肺制备的肝素钠或115单位自猪肠黏膜制备的肝素钠,或100单位自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白—肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂,过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。 主要用于因肝素钠或肝素钙严重过量而致的出血症及自发性出血,如咯血等。 ①本品快速静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂面部潮红及温热感。缓慢静脉注入,10分钟内不超过50mg,可避免上述反应。 ②对鱼过敏,过去曾接受过本品或含鱼精蛋白的胰岛素(如中性鱼精蛋白胰岛素)者,易发生抗鱼精蛋白IgE介导的高敏或过敏反应。 ③男性不育症或输精管切除者中某些人易发生对鱼精蛋白高敏反应。在输注本品前给这类患者应用皮质激素或抗组胺药,可防止过敏。5足量鱼精蛋白中 PS:【希望可以帮到您,为您送上最美好的祝福,愿您一生平安,健康,幸福,快乐。 另外,本人在冲击问问满级,需要大量声望和经验,如果对答案满意请采纳,采纳时请点上“能解决”“原创”感谢您的信任与支持。】

④ 求教血液抗凝剂的配置及血液的短期保存

常用EDTA的钠盐或钾盐作为抗凝剂,能与血液中的钙离子结合成螯合物,而是钙离子失去凝血作用,从而阻止血液凝固。

1、1%肝素溶液0.1ml于试管内,旋转试管,使溶液均匀浸湿试管内壁,放入80~100℃烘箱烤干,每管能使5~10ml血液不凝。急性血压实验时可在充满生理盐水的动脉套管内注入肝素20~25mg。体内抗凝:500~1000u/kg。

市售的肝素注射液每1ml含肝素12500u(相当于肝素钠125mg,即1mg相当于100u)。应置冰箱内保存。

2、枸橼酸钠 3.8%的枸橼酸钠溶液1份可使9份血液不凝,用于红细胞沉降速率的测定。因其抗凝血作用较弱而碱性较强,不适用于供化验用的血液样品。做急性血压实验时则用5~7%的枸橼酸钠溶液。

3、草酸钾 常用于供检验用血液样品的抗凝。在试管内加饱和草酸钾溶液2滴(或10%溶液0.2ml),轻轻敲击试管,使溶液分散到管壁四周,置80℃以下的烘箱中烤干(烘烤温度过高,可使草酸钾分解为碳酸钾而失效),每管能使3~5ml血液不凝。供钾、钙含量测定的血样不能用草酸钾抗凝。

关于保存:
新鲜冰冻血浆在-20℃以下可保存1年

⑤ 肝素钠(绿帽)抗凝管收集血液后,最多可以室温存放多久后续要离心后提血浆。

室温一般的话最好在2小时内3000rpm离心15min,如果来不及的话可以放在冰盒里,或4℃冰箱,这样的话放置24h是没问题的

⑥ 常用于血液保存抗凝剂

常用EDTA的钠盐或钾盐作为抗凝剂,能与血液中的钙离子结合成螯合物,而是钙离子失去凝血作用,从而阻止血液凝固。
1、1%肝素溶液0.1ml于试管内,旋转试管,使溶液均匀浸湿试管内壁,放入80~100℃烘箱烤干,每管能使5~10ml血液不凝。急性血压实验时可在充满生理盐水的动脉套管内注入肝素20~25mg。体内抗凝:500~1000u/kg。
市售的肝素注射液每1ml含肝素12500u(相当于肝素钠125mg,即1mg相当于100u)。应置冰箱内保存。
2、枸橼酸钠
3.8%的枸橼酸钠溶液1份可使9份血液不凝,用于红细胞沉降速率的测定。因其抗凝血作用较弱而碱性较强,不适用于供化验用的血液样品。做急性血压实验时则用5~7%的枸橼酸钠溶液。
3、草酸钾
常用于供检验用血液样品的抗凝。在试管内加饱和草酸钾溶液2滴(或10%溶液0.2ml),轻轻敲击试管,使溶液分散到管壁四周,置80℃以下的烘箱中烤干(烘烤温度过高,可使草酸钾分解为碳酸钾而失效),每管能使3~5ml血液不凝。供钾、钙含量测定的血样不能用草酸钾抗凝。

⑦ 什么是肝素它有什么性质

药物中毒-----肝素
肝素是一种水溶性物质,由多种不同分子量的肝素组成,其分子量约为3000-50000道尔顿。<
肝素是最有效的抗凝剂。该品能阻止血小板聚集和破坏,抑制凝血酶的形成及活性,并能促使纤维蛋白溶解。
临床表现
用量过大的主要危险是出血倾向,自发性出血如血尿、血胸、咯血、 消化道出血 及颅内出血等。老年妇女、肝病患者或并用阿司匹林时更易发生之。少数患者发生可逆性血小板减少。心脏停搏罕见。 过敏 反应可能与肝素本身无关,因制剂不纯或因肝素与体内蛋白质结合成半抗原所致。
急救处理
1.一旦发现出血或测定凝血时间超过治疗前3倍,应立即停用肝素。因其作用短暂,一般在停药后即能控制出血倾向。
2.出血严重者应立即静脉注射鱼精蛋白。本品为强碱性,在体内与强酸性的肝素结合,使其失去抗凝血作用。按最后一次肝素用量,以1mg鱼精蛋白中和肝素100U的比例,计算其用量。距肝素注射后的间隔时间愈长,所需鱼精蛋白量愈小;如肝素注射后30分钟,0.3mg鱼精蛋白即能中和100U肝素。一般用其1%溶液,每次剂量不得超过50mg,注射时间不短于10分钟。也可静脉注射甲苯胺蓝,剂量按5mg/kg计。该药能中和肝素的阳电荷,抑制其抗凝作用。必要时输新鲜血。
肝素系天然酸性黏多糖,为线性阴离子聚电解质,是由结构不一,带有很强负电荷链所组成的一族化合物,具有延长血凝时间的作用。<br>
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肝素最早得自肝脏,但以肺脏含量最丰富。动物体内的肝素与蛋白结合成复合体形式存在,故不显抗凝血作用。<br>
药用肝素系自猪或牛的肠黏膜中提取,故可能发生过过敏反应。2000年药典规定肝素钠每1mg的效价不得少于150单位。<br>
肝素的生物学标准,以每毫克肝素制剂(60℃2mmHg柱真空干燥3小时)所相当的单位数来表示。1μ 为24h内在冷处阻止1ml猫血凝结所需的最低肝素量。<br>
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<strong>〖性质〗</strong>:<br>
肝素对热稳定,对一般微生物及酶不敏感,为白色或类白色无定形粉末。具有吸湿性,易溶于水(1:20),不溶于乙醇、乙醚及丙酮等,具有两性化合物特点,可与Na+、Ba2+、Ca2+成盐,亦可与HCI、苦味酸等成盐。本品在酸性水溶液中容易水解,而在碱性溶液中则很稳定,PH越高,稳定性越大。<br>
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药理作用〗</strong>:<br>
肝素在体内和体外均有抗凝作用,静脉注射肝素时还可使脂蛋白质酶释放和稳定,因而降低血浆甘油三脂。<br>
肝素的抗凝作用非常迅速、强大。不同制剂的肝素分子量不一,肝素钠的分子量在10000左右,低分子肝素为4800。据认为低分子量者比高分子量者抗凝作用为强。<br>
肝素的抗凝机制在于可与血浆中的抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)结合成复合物。AT-Ⅲ是一种a2-球蛋白,是凝血酶的抑制物,它对某些激活的凝血因子如XⅡa、激肽释放酶、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa、和ⅩⅢa均有抑制作用,但不能溶解已形成的栓子。因此,在正常情况下AT-Ⅲ起到抗凝的作用,肝素与AT-Ⅲ结合后则大大加强了后者的抑制凝血因子的作用。故肝素是通过凝血过程的多个环节而发挥作用,但其中以抑制Xa为主,且在低浓度时即可产生作用,此即小剂量肝素疗法的作用基础。因此,在持续应用肝素治疗后,血浆中AT-Ⅲ消耗增多而含量减少,停药后到AT-Ⅲ尚未恢复正常期间,病人可能有血栓形成的危险性,故停用肝素后宜继续应用口服抗凝剂。<br>
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临床药理〗
肝素的极性和大分子使其难以通过生物膜,不被胃肠道吸收,故口服无效。肌内注射后可形成大血肿,故仅能深部皮下注射(小剂量)或静脉给药。静注肝素迅速产生抗凝作用,其抗凝活性的消除相的半衰期与剂量有关,如100μ/kg、200μ/kg、400μ/kg的t1/2分别为1,1.6,2.5小时。持续静点24小时并不能达到稳态血浓度,原因是其消除相的剂量依赖动力学而且可被网状内皮系统摄取所致。肝素在肝脏中被肝素酶所代谢,少量由肾排泄。肝肾功能不全者其t1/2延长
〖不良反应〗
肝素虽不是最理想的抗凝剂,但仍然是目前应用最广泛的抗凝剂。其最大的缺点就是过量可致出血。如血尿、创伤血肿、关节出血、胃肠道出血等。但是只要合理地把握有效剂量,严密地监测凝血指标,一般说来还是比较安全的,如出血严重,应停止用药,并应立即用鱼精蛋白中和,因鱼精蛋白的精氨酸含量很高,显强碱性,可以离子键与肝素相结合使肝素失去抗凝活性。通常按鱼精蛋白1-1.5mg中和肝素1mg计,一次用量不超过50mg,静脉注射。此外,偶尔出现过敏反应,脱发和骨质疏松。有过敏体质患者应慎用,可先试用1000μ。<br>

肝素禁用于对其过敏的患者,活动性出血者、或有血友病、紫癜症、血小板减少症、颅内出血、细菌性心内膜炎、活动性结核病、毛细血管通透性增加、胃肠道溃疡、严重高血压等,在脑、眼和脊髓手术期间及手术后不应用肝素。

⑧ 留置针封管抗凝剂的配制肝素钠2ml肝素钠的活性12500单位和0.9%生理盐水多少混合最合适

没有固定浓度,在医院的肝素封管的浓度多是一支5000u的肝素加入100毫升的氯化钠注射液当中。(这样的浓度是安全的,并且浓度更低会更安全,只是封管的效果会差些。)

肝素钠 (Heparin Sodium )肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐,属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。
药物性状
本品为白色或类白色的粉末,有引湿性。本品在水中易溶。比旋度 取本品,精密称定,加水溶解并稀释成每1ml中含2.5mg的溶液,照琼脂糖凝胶电泳法试验,供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比为0.9~1.1。
药物功能
1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。
2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。
3.治疗动、静脉血栓和肺栓塞,缺血性脑卒中,不稳定型心绞痛(减轻症状、预防心肌梗塞),急性心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞区延展,降低病死率)。
4.人工心肺、腹膜透析或血液透析时作为抗凝血药物。
5.作为溶血栓疗法的维持治疗。6.用于输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝剂。
鉴别检查
(1) 取本品与肝素标准品,分别加水制成每1ml 中含2.5mg 的溶液,照电泳法(附录Ⅴ F第三法)试验,供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为0.9 ~1.1 。
( 2) 本品的水溶液显钠盐的鉴别反应(附录Ⅲ)。酸碱度 取本品0.10g ,加水10ml溶解后,依法测定(附录Ⅵ H),pH 值应为5.0 ~7.5 。溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g ,加水10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,照分光光度法(附录Ⅳ A),在640nm 的波长处测定,吸收度不得大于 0.018;如显色,与黄色1 号标准比色液(附录Ⅸ A第一法)比较,不得更深。吸收度 取本品,加水制成每1ml 中含4mg 的溶液,照分光光度法(附录Ⅳ A)测定,在260nm 的波长处,其吸收度不得大于0.20;在280nm 的波长处,其吸收度不得大于0.15。黏度 精密称取本品(按实际测得的单位计算相当于40万单位),加水适量研细,移入干燥并称定重量的10ml量瓶中,研钵用水冲洗并移入量瓶中,将量瓶置25℃水浴内,俟温度平衡后,加25℃水至刻度,摇匀,称定重量,计算供试品溶液的密度。取溶液,必要时用0.45μm 的滤膜过滤,照黏度测定法(附录Ⅵ G第一法),用内径约为 1mm的毛细管,在25℃±0.1 ℃测定其动力黏度,不得大于0.030Pa.s 。总氮量 取本品,照氮测定法(附录Ⅶ D第二法)测定,按干燥品计算,含总氮量应为1.3% ~2.5 %。硫 取本品约25mg,精密称定,照氧瓶燃烧法(附录Ⅶ C)进行有机破坏,选用1000ml燃烧瓶,以浓过氧化氢溶0.1ml 与水10ml为吸收液,俟生成的烟雾完全吸收后,置冰浴中15分钟后,加热缓缓煮沸2 分钟,冷却,加乙醇-醋酸铵缓冲液 (pH3.7)50 ml,乙醇30ml,0.1 %茜素红溶液0.3ml 为指示液,用高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 滴定至淡橙红色。每1ml高氯酸钡滴定液(0.05mol/L) 相当于1.603mg 的S,按干燥品计算,含硫量不得少于10.0%。干燥失重 取本品,置五氧化二磷干燥器内,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过5.0%(附录Ⅷ L)。炽灼残渣 取本品0.50g ,依法检查(附录Ⅷ N),遗留残渣应为28.0%~41.0%。
钾盐 取本品0.10g ,置100ml 量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液(B);另量取标准氯化钾溶液(精密称取在150℃干燥1 小时的分析纯氯化钾191mg ,置1000ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀) 5.0ml,置50ml量瓶中,加(B)溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液(A)。照原子吸收分光光度法(附录Ⅳ D杂质检查法)在766.5nm 的波长处分别测定,应符合规定。重金属 取本品0.50g ,依法检查(附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之三十。热原 取本品,加氯化钠注射液制成每1ml 中含1000单位的溶液,依法检查(附录Ⅺ D),剂量按家兔体重每1kg 注射2ml ,应符合规定。
提取技术
一、原料处理:将新鲜的猪肠(或冷冻猪肠自然解冻之后)用清水仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后,绞碎成糜状,并在充分搅拌下,加入等量的水混合后,再加入少许溶度为0.1%的防腐剂混合均匀。
二、酶解提取:先将上述原料在充分搅拌下,用少量稀碱液精细地调节至PH值为8-9(可用相应的精密PH试纸进行测定,下同)再加入事先已经绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂(所加入的猪胰浆按照原料液实际重量的1%-1.5%为宜),搅匀后,缓慢升温至40度左右,继续搅拌,并保持料液PH=7.5-8,保持液温于37-40度下,酶解3-4小时,然后升温至47-50度,维持PH值=8.0-8.5,再酌情补加少许猪胰浆后,继续酶解4-5小时,在上述酶解过程中,如果酶解料液的PH纸复查有所下降之际,就应该及时用少许稀碱液(5%-8%NaOH溶液)仔细调整。盐酸调整其PH=5.5-6,然后升温至80度。在充分搅拌下,加入料液总重量5%左右的精盐(含NaCL≥95%,钙镁钙盐<0.5%),使之混溶均匀后,再升温90度,保温30分钟,停止搅拌,趁热过滤除去杂质,待滤液冷却至37度时,用稀碱液调整其PH=10.5,精细过滤,滤液回调其PH=9.0-9.5范围内进行离子交换吸附处理。
三、离子交换吸附;先将上述酶解提取液冷却至室温,仔细捞除浮于液面的油脂薄片层,控制升温至45度,停止加热,在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分,新树脂的用量一般为料液的2.55-3%,用过后的再生树脂应酌情加大其用量,搅拌、吸附处理3个小时后静置过滤,滤液可作为生产治疗冠心病的新药冠心舒的原料。 将上述已经吸附有肝素成分的D-254树脂先用清水充分漂洗,干净后,再用大约一倍的1.2mol/L氯化钠溶液对洗涤好的D-254树脂进行肝素钠操作:第一次洗脱液为树脂体积的1.5倍左右,大约洗脱4小时,第二次洗脱为树脂体积的0.5倍左右 ,洗脱时间为1小时。滤干树脂,将洗脱液予以合并。 将上述所得的洗脱液调节到PH=10-11,搅拌30分钟后,静置6小时,然后仔细的析出上层清液,下部沉淀物尽量的抽滤至干。合并清液和滤液,精细调节PH=6.0-6.5,加入1.5倍量的95%乙醇沉淀过夜,翌日,仔细地烘吸出上层清液,收集下部沉淀物,抽滤至干(母液可套用于调PH值前的洗脱液中)。经真空烘干,即得肝素钠粗品。
四、精制:将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解,制成其溶度大约为8%的溶液,在此过程中可适当的升温助溶。 将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2,升温至78-80度,按照每一亿单位加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液至紫红色不再褪色时即为第一次氧化操作的终点;再加入少许饱和的亚硫酸钠溶液以红色刚好褪尽时为宜。 待上述料液适当冷却后,精细过滤一次,当其滤液温度下降至36度时,复滤一次,将滤液用少许饱和的氢氧化钠溶液调节PH=10.5-11.0,在充分搅拌下,缓慢的加入少量的3%-5%过氧化氢溶液,在25-27度下进行第二次氧化,时间为16-24小时,当氧化过程结束后,将料液用"除菌过滤器"过滤,滤液用少许盐酸调节至PH=5.8-6.5,加入0.9倍量的95%乙醇,于5-10度条件下沉淀处理24小时。 收集上述沉淀物,用少量10%氯化钠溶液溶解后,再加上3-4倍的95%乙醇进行沉淀,收集沉淀物(乙醇加以回收、蒸馏、脱水后,可循环套用)。沉淀物经无水乙醇脱水,研细,再经丙酮脱水,研细,再经丙酮脱水,远红外线真空烘干(50-60度),即得肝素钠精品。
抗凝血药物
心脑血管疾病是人类的头号疾病杀手。随着人们生活水平提高带来的营养过剩、全球环境的恶化、生活节奏加快、人口老龄化加剧,致使全球心脑血管疾病的发病率和死亡率正逐年增高,肝素的出现为众多心脑血管疾病患者创造了生命的奇迹。
目前肝素是世界上最有效和临床用量最大的抗凝血药物,主要应用于心脑血管疾病和血液透析治疗,其中,其在血液透析治疗中是唯一有效的特效药物。临床应用及研究显示,肝素除具有抗凝血作用外,还具有其他多种生物活性和临床用途,包括降血脂作用、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、促进纤维蛋白溶解等作用。此外,低分子肝素是由肝素原料药作为原料进一步加工成的一大类抗血栓的药物,具有更为广泛的临床医学用途,成为治疗急性静脉血栓和急性冠脉综合症(心绞痛、心肌梗塞)等疾病的首选药物。
近年来国际市场对肝素原料药的需求十分强劲,肝素制剂用量稳中有升,低分子肝素的市场迅速扩容并保持高速增长趋势。预计到2012年,全球肝素类药物市场销售额将达到91.02亿美元,年复合增长率预计为11.03%。
肝素是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物,短期内无法人工化学合成,目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素能够用于临床治疗。肝素原料药的原料是肝素粗品,其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜,由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、微生物等杂质,需经过物理和化学提取分离过程,定向获取天然结构基团完整的肝素,从而制成肝素原料药。肝素钠原料药是标准肝素制剂的唯一有效成分和低分子肝素原料的生产起点,目前肝素制剂只有按照注射给药方式用于临床,这使得肝素原料药需要有很高的纯度,方可保证制剂的用药安全。
中国生猪屠宰量占全球50%以上,拥有全球最丰富的肝素原料资源,我国是全球肝素粗品和肝素原料药的主要生产国,也是全球最大的肝素原料药出口国,拥有美国FDA认证或欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面,成为全球下游生产企业青睐的重要资源。
主要作用
肝素钠为抗凝血药。对凝血过程的许多环节都有影响,可延长凝血时间和凝血酶原时间。本品不论在体内或体外,都有迅速的抗凝血作用。本品主要作用于纤维蛋白的形成,也可使血小板聚集减少。
本品可用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,如:心肌梗塞、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓等,可防止血栓的形成和扩大。还可用于DIC的早期,及其它体内外的抗凝。早期应用可以防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭。也可在输血时代替枸橼酸盐或体外循环时作为体外抗凝血药。
注意事项
1.禁用于有出血性素质和伴有血液凝固延缓的各种疾病、肝肾功能不全、严重高血压、脑出血、急性感染引起的心内膜炎(人工瓣膜引起的心内膜炎除外)、大脑手术及脊柱手术后、胃肠道有持续的引流管、流产、活动性肺结核、剥脱性皮肤病、溃疡病及对本品过敏者,以及妊娠末3个月的孕妇、临产妇。
2.慎用于乙醇中毒、过敏体质、月经期中、有占位性病变者,孕妇及产妇等。
3.如有严重出血现象,可静注硫酸鱼精蛋白急救,注射速度<20mg/分钟或10分 钟内注射50mg为宜(1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素钠)。但应注意:①应用鱼精蛋白过量,可有抗凝血作用,因鱼精蛋白干扰凝血致活酶。②由于肝素代谢,故肝素注射后间隔的时间越长,中和肝素所用的鱼精蛋白的量也越小。
4.用药之前,进行血小板计数,用药期间应每周2次做血小板计数,并定期测定凝血时间。如凝血时间>30分钟,表明用药过量。应注意观察有无出血情况。
5.本品皮下注射的一种特殊方法一深皮下脂肪层注射法:注射部位为腹壁或髂嵴上的脂肪层。可避免一般浅层皮下注射易致血肿、疼痛,且作用时间短的缺点。用结核菌素空针抽准剂量,更换注射针头,然后消毒皮肤(消毒时要轻,不可重按,以免皮下出血),在离开肚脐至少5cm处,以及没有疤痕的腹白线以外处提起一块腹壁,固定好针头,慢慢推注药物(不要回抽针芯看回血)。注完后迅速拔出针,在针孔处轻压约1分钟,不可按摩。如此每次更换注射部位。
6.本品有利尿作用,约发生在治疗开始后的36-48小时内,直至停药后的48小时内,应注意使患者多饮水,记好出入量。
7.吸烟、喝酒可影响本品的作用,应禁止。
8.本品可抑制醛固酮的分泌,引起钾潴留,如连用多日,应测血钾。
9.本品可引起血液中的抗凝血酶Ⅲ的消耗增多,在停用本品后的24-48小时后开始恢复正常。在此期间,发生血栓的可能性增多,故不可突然停用,一般于停药前的3-5天加用口服抗凝血药以预防,并逐渐减量直至停用。
10.如有过敏反应时,应及时停药。
11.有发生与创伤有关的出血危险,应避免受创伤,同时停止对患者进行损伤性的操作如肌内注射、导尿等。
12.按干燥品计算,每毫克的效价不得少于150U。
13.用量过大时可引起自发性出血,如:粘膜出血、关节积血、伤口出血等。
14.以下疾病者需禁用:肝肾功能不全、溃疡病、严重高血压、脑出血、孕妇、先兆流产、外科手术后、血友病者。

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